Nuevos avances en la mejora del diseño de fármacos contra la taupatía globular glial

José Antonio del Río, investigador principal en el Instiuto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) junto con el Dr. Isidre Ferrer del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge (IDIBELL) han liderado un estudio en el que han descubierto que la patología que muestran los pacientes con taupatia globular glial es debida a la generación de depósitos proteicos dañinos para las neuronas y las células gliales.

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Las taupatías se caracterizan por la acumulación de la proteína tau fosforilada, es decir unida a grupos fosfato. Esta acumulación provoca la disfunción de las proteínas y acaba dañando las células. Dentro de este grupo de enfermedades, encontramos las taupatías globulares gliales, como el Alzheimer, que se distinguen por la aglomeración de la proteína tau fosforilada en neuronas, formando agregados en las células gliales.

En este estudio se pone en evidencia que no sólo tau es la causante de estas patologías como se creía hasta el momento, sino que muchas otras proteínas se encuentran anormalmente fosforiladas, lo que conduce a la formación de estos depósitos proteicos. Estos hallazgos demuestran también que estas acumulaciones no solo afectan a las neuronas, sino también a las células gliales que las acompañan, lo que puede provocar que ciertas determinadas conexiones neuronales se rompan. Además, estos agregados son capaces de viajar de una neurona a otra, provocando la propagación del daño hacia las células sanas, como si de una infección se tratara.

Para realizar el estudio, se han analizado los casos de varios pacientes con este tipo de taupatía, gracias a la participación del Hospital de Navarra, que se ha encargado de analizar los niveles de fosforilación y de las proteínas implicadas.

Estos descubrimientos abren una nueva vía de investigación para el diseño de nuevos fármacos que paren la progresión de la enfermedad. Para ello, primero habrá que tener en cuenta que la adición de grupos fosfato no solo afecta a tau, sino que también a otras proteínas y, por otro lado, no sólo están implicadas las neuronas sino también las células gliares, que además favorecen la transmisión y expansión de la enfermedad.

Este estudio ha sido financiado por el Ministerio de Economia y Competitividad, la Fundación “La Caixa” y “European Regional Development Fund”.

Artículo de referencia: Isidro Ferrer, Pol Andrés-Benito, Maria Victoria Zelaya, Maria Elena Erro Aguirre, Margarita Carmona, Karina Ausín, Mercedes Lachén-Montes, Joaquín Fernández-Irigoyen, Enrique Santamaría & José Antonio del Rio. Familial globular glial tauopathy linked to MAPT mutations: molecular neuropathology and seeding capacity of a prototypical mixed neuronal and glial tauopathyActa Neuropathologica (2020) DOI: https://doi.org/10.1007/s00401-019-02122-9 

Fuente: IDIBELL